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Rey Mysterio setzte sich vor dem Royal Rumble 2006 das Ziel, für seinen verstorbenen Freund Eddie Guerrero das Rumble-Match zu gewinnen. Obwohl er die denkbar ungünstige Startposition zwei zog, schaffte er das Kunststück, indem er zuletzt Randy Orton - die Nummer 30 - eliminierte. Rey sicherte sich damit ein Match um den World Heavyweight Title bei WrestleMania - den zu diesem Zeitpunkt Kurt Angle hielt, der den Gürtel am selben Abend gegen Mark Henry verteidigte.
Orton fand sich mit der verpassten Gelegenheit jedoch nicht ab und provozierte Mysterio in den kommenden Wochen fortwährend, seine Titelchance aufs Spiel zu setzen. Er tat dies mittels geschmackloser Kommentare in Richtung des verstorbenen Eddie Guerrero - allen voran der Behauptung, dass Eddie in der Hölle schmore. Mysterio tappte in Ortons Falle und setzte die Titelchance bei No Way Out aufs Spiel.
Orton schaffte es tatsächlich, Mysterio auf unfaire Weise zu besiegen, indem er dem 619 auswich und Rey mit Hilfe der Seile einrollte. Ein völlig frustrierter Mysterio musste sich hinterher von Eddies Witwe Vickie und Cousin Chavo trösten lassen.
Bei der darauf folgenden SmackDown!-Ausgabe jedoch griff General Manager Theodore Long ein und stellte fest, dass Orton betrogen hat, um Rey zu besiegen. Er setzte daher fest, dass sowohl Orton als auch Mysterio bei WM um den Titel kämpfen würden - der immer noch in Angles Händen war, nachdem er ihn bei No Way Out gegen den Undertaker verteidigt hatte: Ein Triple Threat Match sollte es also werden.
Vorher mussten sich die drei Kontrahenten jedoch zusammenraufen und beim Saturday Night’s Main Event gegen Triple H und John Cena, die Protagonisten des WWE Heavyweight Title Matches antreten. Das Trio verlor, nachdem Orton aus der Reihe tanzte und Angle einen RKO verpasste - um sich hinterher von Cena einrollen zu lassen.
In der Woche darauf gab es erstmals auch Spannungen zwischen Angle und Mysterio, als Orton in ein Non Title Match Angles gegen Mark Henry eingriff. Mysterio wollte seinerseits Orton attackieren, traf aber aus Versehen Angle und kostete ihn damit das Match. In der Woche darauf trafen Angle und Mysterio in einem vorgezogenen World Title Match aufeinander. Angle siegte mit dem Anklelock und war schon auf dem Weg zurück, als sich Orton in den Ring schlich um Mysterio mit einem RKO weiter zu schwächen. Angle machte daraufhin kehrt und verpasste Orton Angle Slam und Ankle Lock - und Orton gab auf. Der Champion hatte also in der Woche vor dem Showdown beide Herausforderer zum Abklopfen gebracht.
Beim WrestleMania-Match schaffte Angle dasselbe Kunststück noch einmal - zu seinem Leidwesen bekam es der Ringrichter jedoch beide Male nicht mit. Am Ende war es Mysterio, der Orton mit einem Springboard Huricanrana pinnte und seinen Traum wahr machte: Er wurde World Heavyweight Champion und feierte seinen Erfolg mit Chavo und Vickie. Beim darauf folgenden SmackDown! untermauerte Rey seinen Erfolg mit einem abschließenden Sieg in einem Einzelmatch gegen Randy Orton.